Call of Juarez The Cartel - игра-вестерн от первого лица. Играйте за работника правоохранительных органов в городе Лос-Анджелес. Сюжет разворачивается из-за одного террористического действия, подстроенного крупным наркоторговцем. Пострадало много невинных людей, и полиция решает не терпеть более подобных выходок.
Особой группе людей, состоящей из агента ФБР, начальника управления по борьбе с наркотиками и детектива, было поручено разыскать и уничтожить картель. Как это всегда бывает, каждый из представителей правоохранительных органов преследует сугубо личные цели. Они не особо нравятся друг другу и кое-как сдерживаются от того, чтобы не избить кого-нибудь из напарников.