Осень 2004 года. Леон Скотт Кеннеди, бывший офицер полиции Раккун-сити, а ныне агент правительства США, отправляется на поиски Эшли Грэм, дочери президента США, похищенной из колледжа таинственным культом.
Он прибывает в глухую испанскую деревушку, где предположительно удерживается девушка, но попытки наладить контакт с местными жителями приводят к тому, что вся деревня без причины нападает на Леона. С боем Леон выбирается из деревушки и попадает в большой дом, в одном из шкафов которого находит и освобождает пленника[14]. После чего появляются селяне во главе с местным старостой, Биторесом Мендесом. Вместе с новым знакомым, Леон попадает в плен, после чего ему вводят паразита, контролирующего разум, известного как Las Plagas.